故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
演员：汤姆·克鲁斯 卡梅隆·迪亚兹 彼得·萨斯加德 詹迪·莫拉 维奥拉·戴维斯 保罗·达诺 法尔克·亨特切尔 马克·布鲁卡斯 Lennie Loftin 玛姬·格蕾斯 Rich Manley 代尔·戴 西利亚·维斯顿 盖尔·加朵 杰克·奥康耐 汤米·诺伊利 泰勒·崔德威尔 克里斯汀·费尼根 布赖恩·塔伦蒂诺 杰瑞·李 埃里克·罗伯特·布拉德肖·班尼特 迈克尔·恩莱特 尼古拉斯·亚特 凯特琳·卡希尔 埃莱娜·卡多纳 阿诺德·庄 D.W.科米尔 肖恩·福格蒂 吉姆·福特 雨果·加西亚 杰夫·马蒂诺 奥利维埃·马丁内
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