在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：肖恩·埃文斯 罗杰·阿拉姆 卡罗琳·奥尼尔 阿比盖尔·肖 詹姆斯·布雷肖 西恩·里格比 安东·莱瑟 卡罗尔·罗伊尔 斯蒂芬妮·列尼达斯 瑞安·盖奇 霍莉·登普西 丽贝卡·赛尔 瑞斯·里奇 理查德·哈林顿 娜奥米·巴特里克 尼古拉·达菲特 露西·布莱尔斯
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演员：克莱斯·威廉斯 琪娜·安妮·麦克兰 娜菲萨·威廉姆斯 克里斯蒂尼·亚当斯 詹姆斯·瑞马尔 马文·琼斯三世 乔丹·考维 尚塔尔·图伊 克里斯托弗·阿曼努埃尔 劳拉·卡里乌基 威廉·卡特列特 华莱士·史密斯 梅丽莎·德索萨 埃琳娜·瓦雷拉 雷吉纳德·C·海耶斯 杰森·劳德 贝坦·哈迪森 基思·阿瑟·鲍顿 拉斐尔·卡斯蒂略 汤米·凯恩 里科·鲍尔 海伦·祖·李 马特·罗扎克 泰莎·雷内 托德·安东尼 凯德里克·布朗 阿曼达·贝克 比尔·杜克 麦卡林 苏菲亚·威希涅瓦
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