本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
陈乔恩 李保田 马元 孙艺洲 周秀娜 娜仁花 刘威 丁海峰 房夕婷 邵峰 孙涛 刘晓晔 于波 陈楚翰 许松霆 张境佳 李琦
李保田 张国立 王刚 邓婕 李丁
李保田 杨心仪 李小冉 秦昊
李保田
李晨 王晓晨 苏青 车晓 悦悦 刘莉莉 那志东 方清平 秦焰 周德华 张大礼 郑璐 杨蕾 迟蓬 沙景昌
陈宝国 秦海璐 冯雷 刘桦 程煜 冯恩鹤 王晓晨 巩汉林 方清平 牛犇 石兆琪 白志迪 曹可凡 岳红 张晞临 袁姗姗 屠洪刚 陈奕丞 姬他 谭峰 刚毅 寒青 王晓龙 萧松原 田小洁 张可盈 曹梦格 马程程 冯瓅 曲栅栅 蔡荣
虞书欣 丁禹兮 祝绪丹 杨仕泽 陈都灵 钟欣潼 徐海乔 保剑锋 张晨光 温峥嵘 海陆 于朦胧 费启鸣 王晓晨 车保罗 赖艺 卢禹豪
甘婷婷 潘长江 谭耀文 焉栩嘉 杨大鹏 刘一含 张辉 李倩 林江国 解惠清 张世 胡兵 刘昌伟 唐一菲 王艳 欧阳震华 韩木墩 刘东浒 娄宇健 金玉婷 胡奥
金玉婷 崔冰
王奎荣 王姬 果靖霖 王馥荔 王策 金玉婷
刘德凯 陶红 宁静 张晨光 金玉婷 潘虹 戴娇倩
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
李乃文 王茜华 李大强 刘一莹 吴军忱 赵玲琪 王红梅 沈航
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
涂黎曼 刘钧 焦体仪 肖辉 苗强 赵晋
孙艺洲 李菲儿 买红妹 孙松 范明 仁龙 代旭 王萌黎 冯恩鹤 米露 刘冠麟 马精武 吴京安 肖剑 洪剑涛 那威
宋晓娜 · 朱磊 · 丹江 · 温绍平 · 郑锦昌
未知
赵薇 Wei Zhao 陆毅 李威 安以轩 乔振宇 郑浩南 李威尹
陈道明 何润东 秦岚 李依晓 杨立新 段奕宏 胡东 孙海英 霍青
张云龙 于朦胧 关晓彤 张佳宁 鞠婧祎 高伟光 李宗霖 王瑞子 代斯 彦希 张峻鸣 高泰宇 吴旭东 朱嘉琦 唐国忠 单思涵 赵振廷 赵文瑄 周海媚 甘婷婷 马德钟 卢星宇 何中华 傅程鹏 傅天骄 杨柳 刘洲成 陈文波
霍建华 袁姗姗 陈晓 杨蓉 陈乔恩
演员：涂黎曼 刘钧 焦体仪 肖辉 苗强 赵晋
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演员：孙艺洲 李菲儿 买红妹 孙松 范明 仁龙 代旭 王萌黎 冯恩鹤 米露 刘冠麟 马精武 吴京安 肖剑 洪剑涛 那威
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演员：宋晓娜 · 朱磊 · 丹江 · 温绍平 · 郑锦昌
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